L’histoire de l’église du Carmine est intimement liée à l’existence d’une confrérie laïque, qui, à l’origine, lorsque l’église était dédiée à San Nicola, représentait la communauté vastese des Schiavoni. Ces Slaves d’origine croate s’étaient installés à Vasto au XIVe siècle, fuyant l’avancée des Ottomans dans les Balkans.

Avec la diffusion en Italie du culte à la Bienheureuse Vierge Marie du Mont-Carmel, suite à la réforme des Carmélites Déchaussées menée par Sainte Thérèse d’Avila et Saint Jean de la Croix, une confrérie dédiée fut fondée en 1628.

Après la démolition de l’église San Nicola, le nouvel édifice, construit par la famille d’Avalos, devint le siège de la Confrérie du Carmine, qui y établit définitivement son culte. En 1777, la confrérie adopta un statut officiel et joua un rôle essentiel dans l’entretien de l’église et du couvent attenant, notamment après l’abandon des Pères Lucchesi à la suite de la suppression des ordres religieux décrétée par Napoléon en 1807.

Après la Seconde Guerre mondiale, la confrérie s’agrandit avec la création d’une Pia Unione de fidèles. En 2009, elle fut officiellement reconstituée avec un nouveau statut. Aujourd’hui, ses membres, reconnaissables à leur habit et mozette marron, couleur traditionnelle des carmélites, participent aux principaux événements de dévotion publique. La fête de la Madonna del Carmelo, accompagnée de sa procession, se tient chaque année le 16 juillet.